Lyme hastalığı antibiyotik tedavisi araştırması

Klinik Çalışmalar

Hayvan Modelleri

Erken Lyme hastalığında doksisiklin veya amoksisilin gibi kısa bir oral antibiyotik tedavisi vakaların çoğunu tedavi eder. Daha karmaşık vakalarda, Lyme hastalığı genellikle üç ila dört haftalık antibiyotik tedavisi ile başarıyla tedavi edilebilir.

Lyme hastalığı için tedavi gördükten sonra, az sayıdaki hasta kalıcı ağrı, eklem ve kas ağrıları, yorgunluk, bilişsel işlev bozukluğu veya açıklanamayan uyuşukluk gibi spesifik olmayan semptomlar bildirmeye devam edebilir. Bu hastalar genellikle aktif enfeksiyon bulgusu göstermez ve tedavi sonrası Lyme hastalığı sendromu (PTLDS) ile teşhis edilebilir. PTLDS hastalarında yapılan çalışmalar, daha fazla antibiyotik tedavisinin yararlı olmadığını ve risklerin faydalardan daha fazla olduğunu göstermiştir.

PLDS tedavisinde uzun süreli antibiyotik tedavisinin etkinliği hakkında daha fazla bilgi edinmek için plasebo kontrollü üç klinik araştırmayı finanse etmiştir. Yayınlanan sonuçlar titiz istatistiksel, editöryel ve bilimsel akran incelemesine tabi tutuldu.

Bu denemeler, birkaç anahtar parametrenin ele alındığından emin olmak için tasarlandı.

Birden fazla araştırma alanında yapılan iki çalışmayı içeren ilk klinik araştırmada, genişletilmiş antibiyotik tedavisinin yararlı olduğuna dair bir kanıt bulunmamaktadır (New Engl J Med 345: 85-92, 2001). Bu çalışmalarda, doktorlar daha önce Lyme hastalığının geçmişi hakkında iyi belgelendirilmiş ancak sürekli ağrı, yorgunluk, bilişsel işlev bozukluğu veya açıklanamayan uyuşukluk bildiren hastalarda uzun vadeli antibiyotik tedavisini inceledi. Hastalar intravenöz antibiyotikten 30 gün sonra oral antibiyotik ile 60 gün tedavi edildi.

Bu çalışmalar, PTLDS belirtileri bildiren hastaların genel fiziksel sağlıkta ve yaşam kalitesinde ciddi bir bozulma olduğuna dair kanıtları güçlendirdi. Bununla birlikte, uzatılmış antibiyotik tedavisi, plasebo alan gruplarla karşılaştırıldığında hiçbir yarar sağlamadı.

2003 yılında yayınlanan bir başka çalışmada, araştırmacılar 55 hastada plaseboya kıyasla 28 günlük intravenöz antibiyotik etkisini, laboratuvar tarafından teşhis edilen Lyme hastalığının tedavisinden en az altı ay sonra sürekli, şiddetli yorgunluğu bildirdiler. Hastalar kendi kendine bildirilen yorgunluk ve bilişsel işlevlerdeki iyileşmeler için değerlendirildi (Nöroloji 60: 1923-30, 2003).

Bu çalışmada, antibiyotik alan insanlar plaseboya göre yorgunluğa göre daha fazla iyileşme bildirdiler. Bununla birlikte, kognitif fonksiyona hiçbir fayda gözlemlenmemiştir. Buna ek olarak, altı çalışanın katılımcıları, intravenöz antibiyotik kullanımı ile ilişkili ciddi advers olaylara ve dört hastanın hastaneye yatırılmasına ihtiyaç duydu. Genel olarak çalışma yazarları, PTLDS için ek antibiyotik tedavisinin kanıtlarla desteklenmediği sonucuna vardı.

Yakın geçmişte, Ulusal Nörolojik Hastalıklar ve İnme Enstitüsünün (NINDS) desteklediği bir çalışma da, Lyme hastalığına yönelik uzun süreli antibiyotik kullanımının bilişsel iyileşme için etkili bir strateji olmadığını tekrar gösterdi (Nöroloji 70 (13): 992-1003, 2008). Araştırmacılar iyi belgelenmiş Lyme hastalığı, en az üç hafta önce intravenöz antibiyotikler, geçerli bir pozitif Lyme testi (IgG Western blot) ve kendini bildiren hafıza zayıflığı olan 37 kişiyi inceledi. Hastalar 10 haftalık intravenöz seftriakson veya intravenöz plasebo aldı ve objektif hafıza testleri kullanılarak klinik düzelme açısından incelendi. Karmaşık istatistiksel bir modelde, seftriakson grubu 12. haftada biraz daha fazla düzelme gösterdi, ancak 24 haftada hem ceftriakson hem de plasebo grupları benzer şekilde başlangıçtan itibaren iyileşme gösterdi. Ayrıca, hastaların% 26’sında intravenöz seftriaksona bağlı yan etkiler ortaya çıkmıştır. Yazarlar, kognitif iyileşmenin sınırlı süresi ve riskler nedeniyle, 10 haftalık intravenöz seftriaksonun bu hastalarda bilişsel düzelme için etkili bir strateji olmadığını ve daha dayanıklı ve daha güvenli tedavi stratejilerine hala ihtiyaç duyulduğunu belirtti.

Daha fazla bilgi için lütfen Kronik Lyme Hastalığı bölümüne bakın.

Hayvan modelleri, Lyme hastalığının bulaşma ve patogenezi ile koruyucu bağışıklığın geliştirilmesindeki mekanizmalar hakkında önemli bilgiler sağlamıştır. B. burgdorferi ile enfekte olan hayvanlarda antibiyotik tedavisinin etkileri üzerine yapılan araştırmalar çoğunlukla farelerle, ancak hamster, gerbils, köpekler ve insan olmayan primatlar ile gerçekleştirildi. (Son inceleme için Wormser ve Schwartz, Clin Microbiol Rev 22 (3): 387-395, 2009’a bakınız.)

Çeşitli destekli antibiyotiklerin (seftriakson, doksisiklin veya azitromisin) tedavisinden sonra B. burgdorferi’nin farelerde en az üç ay boyunca tespit edilebileceğini göstermiştir. Bu çalışmalarda, hayatta kalan bakteriler sağlıklı farelere bulaştırılamadı ve bazıları, bulaşıcılık ile ilişkili genlerden yoksundu. Altı ay boyunca, antibiyotik ile tedavi edilen fareler, bağışıklık sistemleri bastırıldıklarında bile B. burgdorferi varlığı için artık pozitif test etmedi. Antibiyotik tedavisinden dokuz ay sonra, düşük seviyelerde Borrelia DNA’sı hâlâ bazı farelerde (ancak hepsinin değil) tespit edilebilir (J Infect Dis 186: 1430, 2002). Bu bulgular, infeksiyöz olmayan B. burgdorferi’nin antibiyotik tedavisinden sonra sınırlı bir süre kalabildiğini göstermektedir. Bu bulguların kalıcı enfeksiyon ve insanlardaki PTLDS’nin doğası üzerindeki etkileri hala değerlendirilmelidir.

2008 yılında yapılan bir çalışmada, fareler, B. burgdorferi ile enfeksiyonun erken veya sonraki aşamalarını takiben bir ay boyunca seftriakson antibiyotiği ile tedavi edildi. Antibiyotik tedavisini tamamladıktan sonra farelerdeki dokular çeşitli bilimsel yöntemlerle analiz edildi. B. burgdorferi, antibiyotik ile tedavi edilen farelerden herhangi biri için hücre kültürlerinde yetiştirilemedi. Bununla birlikte, tedavi edilen farelerin az bir kısmında dokularında bakteri tespit edildi. Ayrıca, Ixodes scapularis, bazı antibiyotik ile tedavi edilen farelerde beslenen kenelere geldiğinde, keneler daha önce B. burgdorferi’ye bulaşmamış zayıf bağışıklık sistemine sahip farelere bakteri gönderdi. Çok hassas laboratuvar testleri, bu farelerde B. burgdorferi varlığını tespit edebildi. Bununla birlikte bakteri hücre kültürlerinde çoğalmamıştır (Antimicrob Agents Chemother 52: 1728-1736, 2008). Bulguların kalıcı enfeksiyon ve insanlarda PTLDS’nin doğası üzerindeki etkileri henüz tam olarak anlaşılamamıştır.

Birkaç yeni araştırma, B. burgdorferi’nin antibiyotik tedavisi sonrasında hayvanlarda kalabileceğini göstermektedir. Bir çalışmada, desteklenen bilim insanları antibiyotik tedavisinden sonra B. burgdorferi’nin kalıntılarının farelerde kaldığını tespit ettiler (J Clin Invest 122 (7): 2652-60, 2012). Eyalet destekli araştırmacılardan oluşan bir diğer ekip, bozulmamış B. burgdorferi’nin antibiyotik tedavisinden sonra insanlık dışı primatlarda ısrar ettiğini bulmuştur. Bu bakterileri kültürlemek mümkün değildi ve bulaşıcı olup olmadıkları belli değil. (PLoS One 7 (1): e29914, 2012). Hodzic ve ark.nın daha yeni çalışmaları (PLoS One 9 (1): e86907, 2014), bir fare modeli kullanılarak antibiyotik tedavisinden sonra, devam eden DNA’nın fakat yetiştirilemeyen B. burgdorferi’nin daha önceki bulgusunu kopyaladı. Hayvan modellerinde kalıcı enfeksiyon ve insan hastalığına potansiyel etkileri hakkında daha fazla bilgi edinmek için ek araştırmaya ihtiyaç duyulmaktadır ve varlık tarafından desteklenmeye devam edilmektedir.

NINDS ile işbirliği içinde, tedavi sonrası Lyme hastalığı sendromuyla ilişkili nöropatolojiye bakan insan olmayan primatlarla ilgili kapsamlı çalışmaları destekledi (Ann Neurol 56: 361, 2004). Bu çalışmaların temel amacı, Lyme hastalığının Rhesus maymun modelini optimize etmek ve hastalığın nörolojik bulguları üzerinde odaklanarak patogenezini belirlemektir.

Bu çalışmaların sonuçları merkezi sinir sisteminin B. burgdorferi enfeksiyonuyla ilişkili patolojiye katkıda bulunan faktörlerin bilgisini genişletti. Bulgular arasında şunlar var: